Informationen på dette website er kun beregnet til Sundhedspersoner i Danmark

Søg

Menu

Close

Log indLog ud LægemidlerTerapiområderPfizerConnectPfizerConnectArrangementerMaterialerEfteruddannelse

Menu

Close

mCRPCVirkningsmekanismeTALAPRO-2TALAPRO-2 studiedesignPatientkarakteristika ved baseline EffektrPFSBivirkningerSærlige advarsler og forsigtighedsreglerDoseringDosering & administrationDosisjusteringBehandling af bivirkningerRessourcerArrrangementerMaterialerVideoerRequest a representative
SmPCIndicationPatient SiteMedication GuideTALZENNA for Breast Cancer
TALZENNA (talazoparib) + enzalutamid virkningsmekanismeTALZENNA + enzalutamid: komplementære virkningsmekanisker, der forbedrer hinanden1,2

TALZENNA + enzalutamid er rettet mod to forskellige drivkræfter for kræftcellevækst og spredning1

  • TALZENNA er en hæmmer af PARP-enzymerne, PARP1 (IC50 = 0,7 nM) og PARP2 (IC50 = 0,3 nM). PARP-enzymer er involveret i cellernes DNA-skade signaler såsom DNA-reparation, gen-transkription og celledød. PARP-hæmmere (PARPi) udøver cytotoksiske virkninger på kræftceller i form af 2 mekanismer: Hæmning af PARP's katalytiske aktivitet og ved indfangning af PARP, hvorved PARP-protein, der er bundet til en PARPi, ikke umiddelbart dissocieres fra en DNA-læsion, hvilket hindrer DNA-reparation, replikation og transkription, hvilket medfører apoptose og/eller celledød. Behandling af kræftcellelinjer med defekter i de DNA-reparerende gener med talazoparib-enkeltstof fører til øget indhold af γH2AX, en markør for dobbeltstrengede DNA-brud, og medfører nedsat celleproliferation og øget apoptose. Den tumorhæmmende aktivitet ved talazoprib blev også observeret i en patientafledt xenograft (PDX) BRCA-muterende brystkræftsmodel, hvor patienten tidligere havde været behandlet med et platinbaseret regime, samt i en androgenreceptor (AR)-positiv prostatacancerxenograftmodel. I disse PDX-modeller nedsatte talazoparib tumorvæksten og øgede γH2AX-niveauet og apoptosen i tumorerne.  

     

    Antitumorvirkningerne ved kombineret hæmning af PARP- og AR aktivitet er baseret på følgende mekanismer: AR signalerende hæmning undertrykker ekspression af homologe rekombinationsreparationsgener (HHR), herunder BRCA1, hvilket medfører følsomhed over for PARP hæmning. Det er blevet påvist, at PARP1 aktivitet er nødvendig for maksimal AR funktion, og således kan hæmning af PARP reducere AR signalering og øge følsomheden over for AR signaleringshæmmere. Klinisk resistens over for AR blokade er nogle gange forbundet med ko-deletion af RB1 og BRCA2, hvilket igen er forbundet med følsomhed over for PARP hæmning. 

     

  • Undersøgelser viser, at celler med HRR-mangel er meget følsomme over for celledød induceret af PARP-enzymhæmmeren TALZENNA3,4
  • I kliniske studier viste TALZENNA højpotent PARP-hæmmer, som anses for at være stærkt korreleret med tumorcelledød1,3,5
  • Enzalutamid: en direkte androgenreceptorhæmmer (AR), som virker på flere trin i AR-signalvejen, hvilket fører til nedsat tumorcelleproliferation, tumorcelledød og reduceret tumorvolumen6 
I kliniske studier

PARP-hæmning øget følsomhed over for AR-hæmmere1,3,7,8
PARP-hæmmere undertrykte tumorceller forbundet med resistens over for AR-hæmmere, hvilket potentielt forlænger virkningen af AR-hæmmeren
 

I kliniske studier

AR-hæmning øget følsomhed over for PARP-hæmmere1,2
AR-hæmmere nedregulerer HRR-gener, hvilket resulterer i en HRR-mangelfuld tilstand og øget følsomhed over for PARP-hæmning.
 

Prækliniske studier tyder på, at interaktionen mellem PARP-hæmmere og AR-hæmmere, såsom TALZENNA og enzalutamid, førte til øget skade på tumorcellen og amplificeret tumorcelledød, uafhængigt af initial HRR-status.1

AR, androgen receptor; HRR, homologous recombination repair; MOA, mechanism of action; PARPi, poly (adenosine diphosphate-ribose) polymerase inhibitor.

Referencer:

TALZENNA [Summary of Product Characteristics]. Bruxelles, Belgium: Pfizer Europe MA EEIG.Asim M, Tarish F, Zecchini HI, et al. Synthetic lethality between androgen receptor signalling and the PARP pathway in prostate cancer. Nat Commun 2017;8(1):1-10.Chakraborty G, Armenia J, Mazzu YZ, et al. Significance of BRCA2 and RB1 co-loss in aggressive prostate cancer progression. Clin Cancer Res 2020;26(8):2047-64.Gavande NS, VanderVere-Carozza PS, Hinshaw HD, et al. DNA repair targeted therapy: the past or future of cancer treatment? Pharmacol Ther 2016;160:65-83.Murai J, Huang SN, Renaud A, et al. Stereospecific PARP trapping by BMN 673 and comparison with olaparib and rucaparib. Mol Cancer Ther 2014;13(2):433-43.XTANDI SmPCGao D, Vela I, Sboner A, et al. Organoid cultures derived from patients with advanced prostate cancer. Cell 2014;159(1):176-87.Nizialek E, Haffner M, Bhamidipati A, et al. The effect of PARP inhibition on androgen receptor localization and activity in castration resistant prostate cancer. JCO 2022.
Indikation Talzenna® Talzenna er indiceret i kombination med enzalutamid til behandling af voksne patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft (mCRPC), hos hvem kemoterapi ikke er klinisk indiceret 1 (SmPC).

Talzenna pligttekst
Effekt data for TALZENNA + enzalutamid Læs mereLoading
PP-TXT-DNK-0016 - 26/01/2024

Bivirkninger skal indberettes. Hvis du vil rapportere en bivirkning, kan du kontakte Pfizer på e-mail: [email protected]

 

PfizerPro kontoPfizerPro konto

Få adgang til information, materialer, efteruddannelse samt modtag kommunikation om Pfizers lægemidler og vacciner.

Log indRegisterMin profilLog ud

Informationen på dette website er kun beregnet til Sundhedspersoner i Danmark.

Denne hjemmeside er udarbejdet til dig af Pfizer Danmark.

 

© Pfizer 2023. Alle rettigheder til denne hjemmeside forbeholdes Pfizer ApS.

PP-TXT-DNK-0007
Du forlader nu Pfizer
Du forlader nu et Pfizer-drevet website. Links til alle eksterne websites leveres som en ressource til vores besøgende. Pfizer påtager sig intet ansvar for indholdet af websites, der ikke ejes og drives af Pfizer.